Ths. Hồ Lan Trâm – Bệnh viện Mỹ Đức
Đặt vấn đề
Hội chứng Klinefelter là nguyên nhân di truyền hàng đầu gây vô sinh ở nam giới nhưng thường bị chẩn đoán muộn. Cơ chế sinh bệnh ở bệnh nhân KS vẫn chưa được hiểu rõ hoàn toàn. Các nghiên cứu mô học tinh hoàn cho thấy cấu trúc ống sinh tinh gần như bình thường ở giai đoạn trước dậy thì, nhưng từ tuổi dậy thì trở đi, tình trạng xơ hóa tiến triển nhanh, làm biến dạng cấu trúc ống sinh tinh. Cuối tuổi dậy thì, hơn 95% bệnh nhân KS bị vô tinh, đi kèm tăng sản tế bào Leydig. Dù vậy, vẫn có những ổ sinh tinh hoạt động được phát hiện ở một số bệnh nhân.
Với sự phát triển của các kỹ thuật chẩn đoán di truyền, có thể phát hiện KS từ sớm, mở ra khả năng can thiệp bảo tồn sinh sản. Một số nghiên cứu cho thấy ngay cả khi không thu hồi được tinh trùng bằng micro-TESE, vẫn có thể tìm thấy tế bào gốc tinh (SSCs) trong mô tinh hoàn sinh thiết. Trong mô hình động vật, cấy ghép SSCs đã chứng minh có thể phục hồi sinh tinh, nhưng trên người vẫn chưa được thực hiện thành công. Trong nghiên cứu này, nhóm tiến hành phân lập và nuôi cấy SSCs từ bệnh nhân KS ở tuổi thiếu niên nhằm đánh giá khả năng duy trì và tăng sinh trong điều kiện in vitro, làm cơ sở phát triển liệu pháp hỗ trợ sinh sản mới.
Vật liệu và phương pháp
Mẫu mô tinh hoàn được lấy trong quá trình mTESE của 3 bệnh nhân nam tuổi thiếu niên (13, 15 và 17 tuổi) mắc KS không khảm được chọn. Mẫu chia nhỏ, xử lý mô học và một phần được trữ lạnh bằng dung dịch bảo vệ chuyên biệt. Khoảng 20% mô được sử dụng cho nghiên cứu, phần còn lại lưu giữ cho ứng dụng lâm sàng sau này.
Kết quả
-
Phân tích mô học cho thấy cấu trúc ống sinh tinh của bệnh nhân KS bị xơ hóa nặng, đa số chỉ còn tế bào Sertoli, một số ít ống còn tinh nguyên bào và không phát hiện tinh trùng trưởng thành trong cả 3 trường hợp.
-
Sau khi xử lý, tế bào tinh hoàn của bệnh nhân KS được nuôi cấy thành công trên 90 ngày, duy trì khả năng sống ≥95%. Trong 8 ngày đầu, số lượng tế bào hầu như không tăng, nhưng sau đó phát triển theo cấp số nhân, đạt mức tăng trưởng hơn 100 triệu lần trong vòng 90 ngày.
-
RT-qPCR xác nhận sự hiện diện của cả bốn loại tế bào chính trong tinh hoàn: tinh nguyên bào, Sertoli, Leydig, và tế bào quanh ống.
-
Những marker quan trọng của SSCs được xác nhận có hiện diện.
-
Tế bào nuôi cấy duy trì ổn định kiểu gen 47,XXY, không có biến đổi lớn về số lượng nhiễm sắc thể. Tuy nhiên, xác nhận hiện diện một tỷ lệ nhỏ tế bào XY và XX (~1–5%), gợi ý khả năng khảm mức độ thấp trong tinh hoàn dù bệnh nhân được chẩn đoán lâm sàng là không khảm.
Kết luận
Nghiên cứu này là báo cáo đầu tiên về việc phân lập và nuôi cấy dài ngày thành công tế bào tinh hoàn từ bệnh nhân KS người, chứng minh khả năng duy trì và tăng sinh quần thể SSCs trong điều kiện in vitro. Các kết quả cho thấy sự hiện diện liên tục của tinh nguyên bào chưa biệt hóa, tính ổn định nhiễm sắc thể và phát hiện hiện tượng khảm tinh hoàn mức thấp. Những kết quả này mở ra triển vọng phát triển hai hướng: (1) cấy ghép SSCs tự thân trở lại tinh hoàn để khôi phục sinh tinh; (2) sinh tinh in vitro từ SSCs nuôi cấy để tạo tinh trùng phục vụ ICSI. Đây là bước tiến quan trọng đưa kỹ thuật SSCs từ nghiên cứu cơ bản đến ứng dụng bảo tồn sinh sản cho bệnh nhân KS, nhóm bệnh nhân hiện gần như không còn lựa chọn khác ngoài micro-TESE.
Tài liệu tham khảo: Galdon, G., Deebel, N. A., Zarandi, N. P., Teramoto, D., Lue, Y., Wang, C., Swerdloff, R., Pettenati, M. J., Kearns, W. G., Howards, S., Kogan, S., Atala, A., & Sadri-Ardekani, H. (2022). In vitro propagation of XXY human Klinefelter spermatogonial stem cells: A step towards new fertility opportunities. Frontiers in endocrinology, 13, 1002279. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.1002279












New World Saigon Hotel, thứ bảy ngày 17 tháng 01 năm 2026
Hội Nội tiết Sinh sản và Vô sinh TP. Hồ Chí Minh (HOSREM) sẽ ...
Khách sạn Equatorial, chủ nhật ngày 23 . 11 . 2025

Y học sinh sản được phát ngày ngày 21 . 9 . 2025 và gởi đến ...

Cẩm nang Hội chứng buồng trứng đa nang được phát hành online ...

Mời quý đồng nghiệp đón đọc bản Online của Y học sinh sản ...